OncoMyx社:ウサギの痘痕ウイルスが肺がんモデルで有望

 

昨年、OncoMyx Therapeutics社は前臨床データを発表し、同社が開発したウサギの痘痕ウイルス療法が、メラノーマと骨癌のマウスモデルにおいて腫瘍の成長を遅らせることを示しました。今回は、非小細胞肺癌(NSCLC)での前臨床試験の結果を発表しました。

同社は治療薬の開発において、ミクソーマウイルスと呼ばれるウサギの痘痕ウイルスに、サイトカインであるインターロイキン12と糖タンパク質であるデコリンをコードする遺伝子を導入しました。米国癌研究協会(AACR)の仮想年次総会で発表された結果によると、NSCLCのマウスモデルにおいて、この薬剤は腫瘍の成長を遅らせることに成功しました。

同社は、今回のデータがオンコマイクス・ウイルスの開発を裏付ける一連の証拠になると考えており、がん細胞を直接除
去する治療用タンパク質を運ぶと同時に、抗腫瘍免疫反応を刺激するよう設計を進めています。

治療法の核となるウイルスは、がん細胞のみに感染することから病気を引き起こさないため、静脈注射での全身投与が可能です。また、DNAウイルスとしては非常に大きく、他の遺伝子を発現させるための工学的プロセスにも適しています。

AACRで発表された治療法ではIL-12とデコリンをウイルスと組み合わせています。IL-12とデコリンをウイルスと組み合わせることで、敵対的な免疫環境を作り出し、がん細胞が生き延びるのを困難にするという理論を立てました。実験室で培養したところ、このウイルスは、肺がん、皮膚がん、消化器がんなど、さまざまな種類のがん細胞を中和しました。

この薬剤は、抗腫瘍免疫反応に関連するインターフェロンα、インターフェロンγ、IL-12のシグナル伝達経路も促進するといわれています。以前、同社は、多腕筋腫をベースにしたオンコマイクス療法によって、腫瘍細胞に侵入する免疫細胞集団を調節し、免疫抑制細胞に対する抗腫瘍免疫細胞の比率を高めることを示しました。

しかし、ウイルスや炎症性分子を全身に曝すことは、過剰に刺激された免疫系が健康な組織を傷つけてしまうという安全上の問題を引き起こす可能性があります。そのため、コンピュータモデルの結果に基づく用量について、「ヒトにおける予測される全身性サイトカイン暴露の上限は、依然として既知の安全マージン内に収まると予想される」と述べています。

同社は、ヒトNSCLC細胞を植え付けた免疫不全マウスでこの薬剤をテストしました。複数のアームを持つウイルス療法は、対照ウイルスや未編集のマイコマイクス社のウイルスよりも腫瘍の成長を遅らせることがわかりました。また、乳がん、メラノーマ、骨肉腫のげっ歯類モデルの寿命を延ばす効果もありました。

レスリー・シャープ博士は声明の中で、「我々は、がん治療のための重要なオンコライティック免疫療法として、我々のマルチアーム型粘液腫ウイルス療法の安全性と有効性を裏付ける相当量のデータを着実に構築しています。この5ヶ月間に発表されたこれらのデータは、ミクソーマウイルスが抗腫瘍免疫を刺激するように構築され、静脈内投与またはIT投与後に幅広いモデルで抗腫瘍効果を発揮することを示しています。」と述べました。