iPhoneの新たなプライバシー方針が来週に施行し、Facebookの広告ビジネスに多大な影響を及ぼす

アップル社はiPhone OSのアップデートであるiOS 14.5を「来週」にリリースすると発表しました。

火曜日に行った新製品の発表の中で同社は今回のアップデートにそれとなく触れていました。IOS 14.5には多くの新機能が搭載されていますが、最も注目されているのはATT(App Tracking Transparency)と呼ばれるものです。

iPhoneユーザーがiOS 14.5をインストールすると、IDFA(Identifier for Advertisers)と呼ばれるデバイスIDにアクセスしようとするアプリが開き、ポップアップが表示されます。このポップアップでは、ユーザーが追跡されることを希望するかどうかが尋ねられ、オプトインする機会が与えられます。オンライン広告に依存している企業、特にFacebookは、このプライバシーに関する変更により、ターゲット広告の効果と収益性が低下し、オンライン広告ビジネスが荒廃する可能性があると述べています。

また、アップル社は、新しいポリシーに従わないアプリを削除する用意があると述べています。

IOS 14.5には他にも、デザインを一新したワクチンの絵文字や、マスクをしたままiPhoneのロックを素早く解除できる機能、Siriの新しいボイスなどの新機能が搭載されています。

アップル社は通常、火曜日にソフトウェアのメジャーアップデートを公開しています。4月30日に店頭に並ぶ紫色の新型iPhoneには、このソフトウェアがプレインストールされています。

 

FDAによるリアルタイム検証の後押しでデジタル技術の需要が高まる

2011年、米国食品医薬品局(FDA)はプロセスの検証を継続的に行うことのメリットを説明した上で、製薬会社が分析技術とプロセスデータを使用して生産プロセスをリアルタイムに評価し、製品の品質を確保することを提案しました。

産業用AIのスペシャリストであるAizon社のCEO、John Vitalie氏によると、現在、製薬業界ではCPV(Continuous Process Verification)が採用され始めており、リアルタイムの分析、モデリング、制御技術への投資が増加しているとのことです。

製薬業界はCPVに期待しています。FDAが定めたこの戦略は、医薬品製造の品質をリアルタイムで動的に確保するためのものです。

CPVの大きな利点は、バッチリリースを加速させることだと話すVitalie氏は、「すべてのバッチをゴールデンバッチにすれば製造プロセス全体を完全な管理下に置けるため、問題を事前に検出して逸脱を未然に防ぐことができる」と話します。

特にAIベースの制御システムを使用する場合には、CPVによってプロセス開発に変動性の要素も組み込めるとVitalie氏は言います。

すべての関連要因を特定して変動性を制御するため、原材料や装置に想定外の問題が発生することがありません。『CPV of the Future』と呼ばれるプログラムではAIに基本的な作業を行わせ、AizonとPDAが主な取り組みとなります。

パンデミックの影響で、CPVに対する製薬会社の関心はさらに高まっており、より高品質な製品とより迅速で効率的な製造を保証するモニタリング技術への需要が著しく高まっています。製造設備のデジタル化への関心と投資が高まっています。パンデミック前にもそのような動きはありましたが、パンデミックによってそれまでになかったスピードが求められるようになりました。パンデミックがデジタル化の取り組みを劇的に加速させると考えれています。デジタル化を導入したメーカーは、プロセスの効率化だけでなく、生産能力や柔軟性の向上も実現しています。これは、COVID-19治療薬やワクチンなどの大量生産を考えると、特に重要です。"

Vitalie氏は、デジタル製造技術への関心の高まりにより、専門知識に対する需要が増加する可能性があるとし、スタッフのトレーニングや企業文化も進化させる必要があると指摘しています。

医薬品製造のデジタル化には、二つの大きな課題があると考えられています。一つは企業文化に関するものです。製薬会社は、規制要件とテクノロジーの進歩のバランスを取らなければならず、進展に向けて大きな変化を受け入れることが難しくなっています。ザビエル大学の "AI in Operations Team "は、FDAと協力してAI Maturity Modelを作成し、解決すべき課題を示しました。

二つ目の課題は、何から始めるべきかを知ることにあります。つまり経済的な価値をもたらす最初のプロジェクトを見出すことです。

製薬会社が複雑化するプロセスデータの管理と活用の方法を模索する中で、AIの人気は高まっていくでしょう。

人工知能は、急速に複雑化するデータとプロセスを管理し、最高の品質の製品を大規模に製造するための唯一の道です。これまでの方法は非常に非効率的でしたが、AIはより多くのデータをより迅速かつ正確に処理することができます。

 

韓国でロシアの「スプートニクV」ワクチンを月に1億本生産へ

韓国のヒュンズ・グローバル社は金曜日、モスクワが海外への供給のために生産を強化している中、ロシアのスプートニクVのCOVID-19ワクチンを月に1億回分を生産するコンソーシアムを主導すると発表しました。

今回の発表は、韓国のバイオテクノロジー企業であるGL Rapha社が、昨年末にロシアの政府系ファンドと年間1億5千万回分以上のスプートニクVの生産で契約を結んだことを受けたものです。

Huons氏によれば、このコンソーシアムは8月からサンプルの生産を開始し、ロシア直接投資基金(RDIF)からの供給要求に柔軟に対応するといいます。

このコンソーシアムには、プレステージ・バイオファーマ、ヒュメディックス、ボラン・ファーマという他の3つの地元企業が含まれており、これらの企業は新しい生産施設を建設する予定であるとヒュオンズ社は声明で述べています。

ヒュンズ・グローバル社の株式は、金曜日の朝の取引で、市場が横ばいだったのに対し、29.8%上昇して日中の上限に達しました。

インドのモスクワ大使は金曜日、ロシアのスプートニクVコロナウイルスワクチンのインドへの納入は、インドの規制当局が月曜日にその使用を承認した後、4月末までに開始される見込みであると述べました。

欧州医薬品庁は、ロシア製ワクチンの継続的な審査を行っており、多くの欧州諸国は、納入の遅れによって妨げられている予防接種プログラムを強化しようとしています。

 

OncoMyx社:ウサギの痘痕ウイルスが肺がんモデルで有望

 

昨年、OncoMyx Therapeutics社は前臨床データを発表し、同社が開発したウサギの痘痕ウイルス療法が、メラノーマと骨癌のマウスモデルにおいて腫瘍の成長を遅らせることを示しました。今回は、非小細胞肺癌(NSCLC)での前臨床試験の結果を発表しました。

同社は治療薬の開発において、ミクソーマウイルスと呼ばれるウサギの痘痕ウイルスに、サイトカインであるインターロイキン12と糖タンパク質であるデコリンをコードする遺伝子を導入しました。米国癌研究協会(AACR)の仮想年次総会で発表された結果によると、NSCLCのマウスモデルにおいて、この薬剤は腫瘍の成長を遅らせることに成功しました。

同社は、今回のデータがオンコマイクス・ウイルスの開発を裏付ける一連の証拠になると考えており、がん細胞を直接除
去する治療用タンパク質を運ぶと同時に、抗腫瘍免疫反応を刺激するよう設計を進めています。

治療法の核となるウイルスは、がん細胞のみに感染することから病気を引き起こさないため、静脈注射での全身投与が可能です。また、DNAウイルスとしては非常に大きく、他の遺伝子を発現させるための工学的プロセスにも適しています。

AACRで発表された治療法ではIL-12とデコリンをウイルスと組み合わせています。IL-12とデコリンをウイルスと組み合わせることで、敵対的な免疫環境を作り出し、がん細胞が生き延びるのを困難にするという理論を立てました。実験室で培養したところ、このウイルスは、肺がん、皮膚がん、消化器がんなど、さまざまな種類のがん細胞を中和しました。

この薬剤は、抗腫瘍免疫反応に関連するインターフェロンα、インターフェロンγ、IL-12のシグナル伝達経路も促進するといわれています。以前、同社は、多腕筋腫をベースにしたオンコマイクス療法によって、腫瘍細胞に侵入する免疫細胞集団を調節し、免疫抑制細胞に対する抗腫瘍免疫細胞の比率を高めることを示しました。

しかし、ウイルスや炎症性分子を全身に曝すことは、過剰に刺激された免疫系が健康な組織を傷つけてしまうという安全上の問題を引き起こす可能性があります。そのため、コンピュータモデルの結果に基づく用量について、「ヒトにおける予測される全身性サイトカイン暴露の上限は、依然として既知の安全マージン内に収まると予想される」と述べています。

同社は、ヒトNSCLC細胞を植え付けた免疫不全マウスでこの薬剤をテストしました。複数のアームを持つウイルス療法は、対照ウイルスや未編集のマイコマイクス社のウイルスよりも腫瘍の成長を遅らせることがわかりました。また、乳がん、メラノーマ、骨肉腫のげっ歯類モデルの寿命を延ばす効果もありました。

レスリー・シャープ博士は声明の中で、「我々は、がん治療のための重要なオンコライティック免疫療法として、我々のマルチアーム型粘液腫ウイルス療法の安全性と有効性を裏付ける相当量のデータを着実に構築しています。この5ヶ月間に発表されたこれらのデータは、ミクソーマウイルスが抗腫瘍免疫を刺激するように構築され、静脈内投与またはIT投与後に幅広いモデルで抗腫瘍効果を発揮することを示しています。」と述べました。

 

メタボリック化合物がデュシェンヌ型筋ジストロフィーの進行を遅らせることをマウスで確認

デュシェンヌ型筋ジストロフィーDMD)は、筋肉細胞を維持するジストロフィンと呼ばれるタンパク質の変化により、進行性の筋肉変性と筋力低下を特徴とする遺伝性疾患です。最近まで、DMDの患者は10代を超えて生存することはありませんでした。心臓や呼吸器の治療の進歩により、寿命が延び、30代前半まで生存率が上がりました。

DMDでは、遺伝子治療エクソンスキップ、停止コドンのリードスルー、遺伝子修復などの戦略があります。新しい研究では、いつの日かDMDのために開発されるかもしれない有望な治療法が報告されています。スイス連邦工科大学EPFLおよびローザンヌ大学の研究者らは、スイスのライフサイエンス企業Amazentis社の研究者らと共同で、マウスモデルに代謝物化合物であるUrolithin Aを補給することで、DMDの進行を遅らせることができることを実証しました。

この研究成果は、Science Translational Medicine誌に掲載され、"Urolithin A improves muscle function by inducing mitophagy in muscular dystrophy "と題されています。

ミトコンドリアは、「細胞の発電所」とも呼ばれ、細胞内でエネルギー生産を担う小器官です。ミトコンドリアの機能障害は、DMDに関与していると言われています。研究チームは、筋幹細胞とDMDにおけるミトコンドリアのオートファジーの役割について研究しました。

研究チームは、「ミトコンドリア機能不全はDMDの原因となっているが、そのメカニズムはまだ解明されていない」と述べています。"実験モデルとDMD患者における我々のデータは、ミトコンドリアのオートファジー(マイトファジー)に関与する遺伝子の発現低下が、ミトコンドリア機能障害に寄与することを示しています。

デュシェンヌ型筋ジストロフィーは、小児期に診断される最も一般的な致死的遺伝病で、未だに治療法が確立されていない。」と、Johan Auwerx医学博士は説明しています。「今回の研究は、筋ジストロフィーの新たな治療法を模索する上で、大きなブレークスルーとなるだろう」と述べています。

この化合物をDMDマウスに10週間与えたところ、マイトファジーのレベルが上昇し、正常な状態に戻ったそうです。天然化合物であるウロリチンAは、マウスとヒトの両方でマイトファジーを活性化し、ミトコンドリアの健康状態を改善することが知られています。

また、筋肉の損傷が減少し、筋肉の健康状態とパフォーマンスが向上したことが確認されました。DMDマウスにUrolithin Aを投与したところ、対照群に比べて握力が31%、走力が45%、生存率が40%向上しました。

また、Urolithin Aは、DMDマウスの心臓と横隔膜の筋肉の線維化を36%と39%減少させ、マウスの筋肉幹細胞の再生を促進したという重要な観察結果も得られました。

本研究に先立ち、DMD患者の筋肉機能の劇的な低下は、ミトコンドリアの機能不全と関連していることが理解されていました。アマゼンティス社のプロジェクトリーダーも務めるDavide D'Amico博士は、「本研究では、機能不全に陥ったミトコンドリアを除去して再利用するマイトファジーの欠陥が、DMDの進行に重要な役割を果たしていることを発見した」と述べています。

今回の研究成果は、ウロリチンAが健康な筋肉をサポートするだけでなく、DMDや進行性の筋肉疾患の治療薬としての可能性にも希望を与えるものです。

「これらのデータは、マイトファジーの回復がDMDの症状を緩和することを示しており、UA筋ジストロフィーの治療に応用できる可能性を示唆している」と研究者は結論づけています。

3つの細胞間の接合部は、物質の輸送のためのゲートウェイとなる

多細胞生物では、細胞は互いに結合して細胞層を形成し、組織や臓器の表面を覆い、体内の構造を分離しています。例えば、皮膚は生体全体を覆うマントルを形成し、血管を覆う細胞の層は血流と組織の間の境界を形成します。隣接する細胞間の特殊な結合により、これらの細胞バリアは安定して強固であり、病原体から体や臓器を保護する一方で、特定の物質や移動する細胞に対しては透過性を維持しているのです。このようにして、細胞は溶解した栄養分を臓器に運ぶことができ、また、免疫系の細胞は血液から血管壁を越えて炎症を起こした組織に移動することができます。

今回、ミュンスター大学の研究者たちは、ミバエ(Drosophila melanogaster)の卵巣における同様のプロセスを調査しました。ショウジョウバエの卵巣では、成熟中の卵細胞が上皮細胞の層に囲まれており、卵細胞が卵黄を形成するタンパク質を吸収しています。研究者たちは、3つの細胞が出会う場所では、上皮細胞の結合が制御されて緩み、その隙間を通って卵黄タンパク質が卵細胞に運ばれることを発見しました。一方、2つの細胞しか接続していない場所では、接続が維持され、組織の完全性が保たれています。研究プロジェクトのリーダーである発生生物学者のStefan Luschnig教授は、「今回の研究成果は、発生過程において細胞バリアーがどのように機能し、再構築されるかについての理解を深めるのに役立つ。」と述べます。この研究成果は、科学雑誌「Developmental Cell」に掲載されました。

物質が細胞層内を移動する際には、細胞層の片側の膜から物質を取り込み、反対側の膜から放出するという、多大なエネルギーを必要とする方法と、細胞間の隙間から物質を拡散させる方法があります。他の昆虫の研究から、卵黄タンパク質は通常、卵を包む上皮細胞の隙間を通って卵細胞内に運ばれることが知られていました。今回の研究では、ミバエの場合も同様であることが確認されました。しかし、これまでは、細胞がどのようにして、組織を維持しながら細胞間の空間を一時的に開くことができるのかは明らかではありませんでした。

研究チームは、このような細胞プロセスをライブで可視化し、その背後にある分子メカニズムを解析するために、ミバエの特定のタンパク質を遺伝的に蛍光分子で標識し、卵巣を組織培養して、共焦点レーザー走査顕微鏡で生きた組織を観察しました。彼らは、上皮細胞の表面にあるタンパク質に注目した。接着タンパク質と呼ばれるこれらのタンパク質は、細胞ネットワークを機械的に保持し、細胞間の空間を封鎖します。

研究チームは、上皮細胞が4種類の接着タンパク質を膜から順次除去していくことを発見しました。生物学者のJone Isasti-Sanchezは、「このプロセスには数時間かかり、最後のタンパク質がなくなったときに初めて細胞の接合部が開く」と説明します。接合部が開いた後、卵黄タンパク質の卵への取り込みが約16時間かけて行われ、その後、逆に細胞間の空間が再び閉じていきます。研究チームは、細胞の基本的なプロセスである「エンドサイトーシス」を利用して、細胞表面の接着タンパク質を細胞内部に取り込むことで、細胞が接触部位を開いていることを明らかにしました。重要な新発見は、エンドサイトーシスが、3つの細胞が出会う場所でより大きく行われているようで、その結果、細胞接合部はその場所でのみ開くということです。一方、2つの細胞しかない場所では、細胞同士の接触は維持されます。Stefan Luschnigは、「このプロセスが3つの細胞の接触点で選択的に、しかも整然と行われていることが、組織の崩壊を防ぐために重要であると考えられる」と語ります。さらに、組織内のゲートが開くと病原体が侵入する危険性があるため、おそらくこのプロセスは非常に制御された形で行われなければならないと付け加えています。

 

また、実験では、接着タンパク質であるE-カドヘリンの量を遺伝的に増減させ、このタンパク質の量が細胞間の空間の開き具合を決定することを示すことができました。さらに、細胞骨格機械的張力が重要な役割を果たしていることもわかりました。この張力は、アクチンとミオシンというタンパク質からなる構造体によって生み出されています。この構造体は、細胞の周辺を取り囲み、輪ゴムのように収縮することができます。研究者たちが細胞内のミオシンの活性を高めると、細胞骨格の収縮が大きくなり、細胞接合部が開くのを防ぐことができました。

制御ホルモンのオーキシンを細胞内で可視化するバイオセンサーを開発

植物の成長には、オーキシンというホルモンが重要な役割を果たしています。バイロイト大学とチュービンゲンのマックス・プランク発生生物学研究所の研究者たちは、このたび、生きた植物の細胞内におけるオーキシンの空間分布をリアルタイムで可視化する新しいセンサーを開発しました。このセンサーは、研究者にとって、植物の内部構造に関するまったく新しい洞察をもたらします。さらに、環境条件の変化が植物の生育に及ぼす影響も迅速に検出できるようになりました。この研究成果は、Nature誌に掲載されました。

植物ホルモンであるオーキシンの作用は、約100年前に初めて科学的に報告されました。現在では、オーキシンが植物細胞のさまざまなプロセスを制御していることがわかっています。種子の中の胚の発生、根の形成、太陽光の入射に対する成長の方向性などです。いずれの場合も、外部からの刺激に対する植物の反応を調整する機能を持っています。そのためには、外部からの刺激に対する反応を引き起こす必要のある細胞組織に、常にホルモンが存在していなければならない。実際、オーキシンは細胞組織内の非常に異なる場所で、短時間のうちに必要とされることが多いです。そのため、空間的な再分配が迅速に行われます。「AuxSen(オーセン)」と呼ばれる新しいバイオセンサーを使えば、このようなプロセスのダイナミクスを初めてリアルタイムで観察することができる。光のシグナルは、細胞組織のどこにオーキシンがあるかを示します。このセンサーが特別なのは、植物に導入しなければならない技術的な装置ではなく、植物が自ら生産するように設計された人工的なタンパク質であることです。

このバイオセンサーを応用した結果、すでにいくつかの驚くべき発見がありました。たとえば、植物を逆さまにすると、オーキシンが急速に再配分されることがわかりました。根の先端が下向きではなく、斜め上向きになると、わずか1分で根の成長を促すオーキシン分子が根の先端の新しい裏側に集まります。また、逆さまにすると、わずか1分でオーキシンの分布が元に戻ります。

このバイオセンサーの開発は、長年にわたる学際的な共同研究の成果です。バイロイト大学でタンパク質設計を担当しているビルテ・ヘッカー教授率いるチームと、マックスプランク発生生物学研究所のゲルト・ユルゲンス教授率いるチームが、それぞれの知識と長年の経験を結集して開発しました。「この新しいバイオセンサーが、植物の内部構造や外部刺激に対する反応について、今後数年間でさらに多くの予想外の知見を明らかにしてくれることを期待しています。このセンサーの開発には長い時間がかかりましたが、その間に、タンパク質がどのようにして特定の小分子と結合するように選択的に変化させることができるのか、という基本的な知識を得ることができました」とBirte Höcker教授は語ります。

この新しいセンサーには、すでに多くの関心が寄せられています。今後数年のうちに、オーキシンによって制御されている植物の多様なプロセスをより詳細に解析できるように、オーセンの最適化されたバリエーションが開発されることが期待されます。チュービンゲンにあるマックス・プランク発生生物学研究所のゲルト・ユルゲンス教授は、「これまでの成果は、この分野での学際的な協力がいかに有益であるかを示す一例です」と説明しています。

アミノ酸トリプトファンには結合するものの、化学的に関連のあるオーキシンにはほとんど結合しない大腸菌のタンパク質を、ある波長の光で励起すると蛍光を発する2つのタンパク質と結合させました。これらのパートナータンパク質がお互いに非常に接近すると、その蛍光は大きく増加します。そして、蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)が起こるのです。次に重要なのは、最初のタンパク質を遺伝子組み換えして、オーキシンとの結合が強く、トリプトファンとの結合が弱くなるようにすることです。同時に、パートナー分子のFRET効果は、常にタンパク質がオーキシンと結合したときにのみ発生するようにしなければなりません。この目標を達成するために、約2,000種類のタンパク質の変異体が作られ、テストされた結果、すべての条件を満たす分子が見つかりました。こうして、細胞組織のどこに重要なホルモンがあるかを示す強い蛍光信号を発するバイオセンサー「オーセン」が誕生したのです。

 

もう一つの課題は、植物自身がオーセンを生産できるようにすることでした。一方で、オーセンができるだけ多くの細胞に存在するオーキシン分子と結合するようにしなければなりません。これが、細胞内のオーキシンの空間分布を完全にマッピングし、高い信号品質を得るための唯一の方法でした。しかし一方で、オーキシン分子がオーセンと結合することで、植物体の中で本来の役割を果たせなくなることは回避する必要があります。 しかし、2つの研究チームは妥協した解決策を見つけることに成功しました。植物を遺伝子組み換えして、細胞組織全体にオーキシンが大量に発生するようにしたのです。しかし、それはある物質によって刺激されたときだけ、しかも短時間でしか生成されません。このようにして、バイオセンサーは、オーキシンによって制御されているプロセスに永続的な影響を与えることなく、細胞内のオーキシン分布の正確なスナップショットを提供します。